中央研究院院士、南加州大學(USC) 藥學院傑出教授施陳景虹（Jean Shih）率領的研究團隊，所研發的抗攝護腺癌藥物單胺氧化酶(MAO)抑制劑苯乙嗪(Phenelzine)，在進行復發性攝護腺癌治療的首次臨床試驗獲得重大的突破，有超過一半的參與者攝護腺特異性抗原（PSA，它是血液中循環的攝護腺癌生物標誌物）水平出現明顯的降低；這項研究結果將在轉用抗抑鬱藥，作為復發性攝護腺癌的療法思路上，提供一個新的可能性。
來自台灣的施陳景虹表示，她的研究團隊成員包括勞倫斯埃里森轉譯醫學研究所（Lawrence J. Ellison Institute for Transformative Medicine of USC）的醫學腫瘤學家和研究主管米歇爾‧格諾斯（Mitchell Gross），他們已經合作多年，目的是將研究成果從實驗室導入臨床；而這次的臨床實驗結果顯示，已使用數十年的抗抑鬱藥(MAO抑制劑)轉用於對抗攝護腺癌，在幫助手術或放療後復發的患者中露出曙光。
施陳景虹是USC的傑出教授(University Professor), 藥學院的藥理和藥學專業的Boyd P.和Elsie D. Welin教授，也是USC藥學院USC-台灣轉譯研究中心(USC-Taiwan Center for Translational Research)的主任，曾兩次獲得美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)最高榮譽的MERIT獎。
施陳景虹說，她研究MAO已超過四十年，這項研究是MAO抑制劑在癌症患者中的首次臨床試驗，有超過半數的參與者的PSA水平顯著的降低，對復發性攝護腺癌患者有效並且副作用較小，這代表了潛在的一個新治療方向。
與施陳景虹合作進行臨床實驗的米歇爾‧格諾斯，除了在埃里森研究所(Ellison Institute)任職外，也是南加州大學凱克醫學院(Keck School of Medicine of USC)的臨床醫學副教授，以及南加州大學諾里斯西區癌症中心(Norris Westside Cancer Center)的研究主任。
米歇爾‧格諾斯表示：「如果我們的發現得到證實，這將為患者避免標準療法的不良副作用提供一條新途徑。」他說，在這項研究中，每天兩次治療12週後，在20名參與者中，有11名的PSA水平有可測量的下降，最大的PSA下降幅度是74%。
施陳景虹指出，在美國，攝護腺癌是男性中僅次於皮膚癌的第二大常見癌症，每年診斷出174,000個病例；對於大多數患者而言，攝護腺癌可通過手術、放療，或兩者結合的治療方案。她說，手術後，患者的PSA應該接近於零；但是，在大約三分之一的患者中，PSA水平會再次升高，顯示癌症已經復發。目前醫學界使用的「荷爾蒙療法」，是復發性攝護腺癌的標準療法，但是它有嚴重的副作用，會影響患者的生活品質。
施陳景虹的研究團隊在過去對於MAO抑制劑的研發，已獲得極大的成果。她表示，MAO抑制劑可通過調節大腦中5-羥色胺(Serotonin)和多巴胺(Dopamine)等神經遞質的水平，來治療抑鬱症及其他腦部的疾病；但是它也會帶來一些負面的影響；例如，使用該藥物時需改變飲食，並仔細避免藥物相互作用，以防止出現嚴重的副作用。
至於MAO抑制劑是如何幫助攝護腺癌患者的呢？施陳景虹進一步說，在攝護腺癌中，MAO抑制劑會破壞雄激素受體信號傳導——攝護腺癌的主要生長途徑；在他們先前對動物和人類攝護腺癌細胞的研究中顯示，MAO抑制劑能降低攝護腺癌細胞的生長和擴散。
施陳景虹指出，由於MAO抑制劑苯乙嗪已經獲得FDA的批准，因此研究人員能夠快速設計和實施一項試驗研究，以測試該藥物對抗癌症的能力。她說明了這項研究的過程中，研究人員招募了20位接受過攝護腺癌治療且PSA水平升高的參與者，他們每天接受兩次MAO抑制劑苯乙嗪治療達12週，結果顯示，有 55%病人的PSA下降，其中五人的PSA水平下降了30%或更多，當中兩人更是減少了50%或更多。她說，這項研究主要缺陷是參與人數較少及缺乏對照組。
未來，施陳景虹計劃將擴展此研究至更多病人，並且更進一步探討此藥物對於抑制前列腺癌生長及轉移的療效。此外，施陳景虹已發展出第二代的MAO抑制劑並獲得了專利，該抑制劑接合一種顯影物質，可以幫助醫生診斷及查看癌症在哪裡擴散。
除施陳景虹和米歇爾‧格諾斯之外，其他研究作者還有埃里森研究所的David Agus、Olga Castellanos、Patrick Gilmore，以及南加州大學凱克醫學院諾里斯綜合癌症中心(Norris Comprehensive Cancer Center at Keck)的Tanya Dorff、Jacek Pinski和David Quinn。此研究發表於Prostate Cancer and Prostatic Diseases, March 03 2020，由蔡氏家族基金(Tsai Family Fund)，USC台灣轉譯研究中心，以及美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的P30CA014089資助。
圖：南加大教授施陳景虹（右）及米歇爾‧格諾斯（Mitchell Gross）利用MAO抑制劑苯乙嗪(Phenelzine)治療復發性攝護腺癌的初步研究。 （照片/ Phil Channing and Isaac Mora）
原文出處：https://news.usc.edu/166277/antidepressant-prostate-cancer-mao-inhibitor-phenelzine/
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